Biomarcadores de colesterol e glicose em suecos que chegam aos 100 anos

Centenários, que antes eram vistos como uma raridade, hoje já não surpreendem. Na prática, trata-se do grupo demográfico que cresce mais rapidamente no mundo, com a sua população a duplicar aproximadamente a cada dez anos desde a década de 1970.

Até onde os seres humanos conseguem viver - e o que sustenta uma vida longa com boa saúde - é uma curiosidade antiga. Há mais de 2.300 anos, Platão e Aristóteles já discutiam e escreviam sobre o processo de envelhecimento.

Mesmo assim, descobrir o que está por trás de uma longevidade fora do comum está longe de ser simples.

Isso exige destrinçar como uma predisposição genética e escolhas de estilo de vida se combinam - e de que forma essa interação se desenrola ao longo de toda a vida.

Um estudo recente nosso, publicado na revista GeroScience, identificou biomarcadores que se repetem entre pessoas que vivem além dos 90 anos, incluindo níveis de colesterol e glicose.

Nonagenários e centenários são acompanhados com grande interesse por cientistas porque podem ajudar a entender não só como viver mais tempo, mas também como envelhecer com mais saúde.

Até aqui, muitas pesquisas com centenários foram feitas em pequena escala e com grupos selecionados - por exemplo, deixando de fora pessoas que moram em instituições de longa permanência.

Biomarcadores e centenários: por que eles importam

A busca por padrões biológicos em idades extremas tenta separar o que pode ser uma assinatura de envelhecimento saudável do que é apenas consequência de doenças ou fragilidade. Em particular, biomarcadores do sangue permitem observar, de forma padronizada, sinais ligados a metabolismo, inflamação e função de órgãos, que podem refletir riscos acumulados décadas antes.

Base de dados enorme

O nosso trabalho é, até agora, o maior estudo a comparar perfis de biomarcadores medidos ao longo da vida entre pessoas com longevidade excepcional e seus pares que viveram menos.

Nós colocamos lado a lado os perfis de biomarcadores de pessoas que chegaram a viver mais de 100 anos e os de participantes que morreram antes, e então analisámos como esses perfis se relacionavam com a probabilidade de alguém se tornar centenário.

A pesquisa reuniu informações de 44,000 suecos que fizeram avaliações de saúde entre os 64 e os 99 anos - participantes que integravam uma amostra da chamada coorte Amoris.

Depois disso, essas pessoas foram acompanhadas em dados de registros suecos por até 35 anos. No total, 1,224 indivíduos - ou 2.7% - chegaram aos 100 anos. Entre os centenários, a ampla maioria (85%) era do sexo feminino.

Quais biomarcadores foram avaliados

Foram incluídos 12 biomarcadores sanguíneos associados a inflamação, metabolismo, função do fígado e dos rins, além de sinais potenciais de desnutrição e anemia. Em estudos anteriores, todos eles já tinham sido ligados ao envelhecimento ou ao risco de morte.

O indicador usado para inflamação foi o ácido úrico - um produto residual do organismo que surge a partir da digestão de certos alimentos.

Também analisámos marcadores ligados ao estado e ao funcionamento metabólico, incluindo colesterol total e glicose, além de medidas associadas ao fígado, como alanina aminotransferase (Alat), aspartato aminotransferase (Asat), albumina, gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (Alp) e lactato desidrogenase (LD).

Além disso, avaliámos creatinina, relacionada à função renal, e ferro e capacidade total de ligação do ferro (TIBC), associadas à anemia. Por fim, também investigámos a albumina, um biomarcador relacionado à nutrição.

Principais achados

De modo geral, observámos que quem conseguiu chegar ao centésimo aniversário tendia a apresentar níveis mais baixos de glicose, creatinina e ácido úrico desde a faixa dos 60 anos.

Ainda que, para a maioria dos biomarcadores, os valores medianos não variassem de forma expressiva entre centenários e não centenários, era incomum que centenários exibissem valores extremamente altos ou extremamente baixos.

Por exemplo, muito poucos centenários tinham glicose acima de 6.5 mmol/L mais cedo na vida, ou creatinina acima de 125 µmol/L.

Em vários biomarcadores, tanto centenários quanto não centenários apresentaram números fora do intervalo considerado normal nas diretrizes clínicas.

Uma explicação provável é que essas diretrizes foram estabelecidas com base numa população mais jovem e mais saudável.

Ao examinar quais biomarcadores se associavam à chance de alcançar os 100 anos, verificámos que todos, com exceção de dois (alat e albumin), entre os 12 biomarcadores, mostraram ligação com a probabilidade de chegar aos 100. Isso continuou verdadeiro mesmo após levar em conta idade, sexo e carga de doenças.

As pessoas no grupo mais baixo (entre cinco grupos) para níveis de colesterol total e ferro tiveram menor chance de alcançar os 100 anos, quando comparadas às que apresentavam níveis mais altos.

Por outro lado, níveis mais elevados de glicose, creatinina, ácido úrico e marcadores de função hepática também reduziram a probabilidade de alguém se tornar centenário.

Em termos absolutos, para alguns biomarcadores as diferenças foram pequenas; para outros, elas foram um pouco mais marcantes.

No caso do ácido úrico, por exemplo, a diferença absoluta foi de 2.5 pontos percentuais. Em outras palavras, pessoas no grupo com menor ácido úrico tinham 4% de chance de completar 100 anos, enquanto no grupo com níveis mais altos de ácido úrico apenas 1.5% chegou aos 100.

Mesmo que, no geral, as diferenças identificadas não tenham sido grandes, elas apontam para uma ligação potencial entre saúde metabólica, nutrição e longevidade excepcional.

O que o estudo não consegue explicar

O estudo, no entanto, não permite concluir quais fatores do estilo de vida ou quais genes são responsáveis pelos valores observados dos biomarcadores.

Ainda assim, é razoável supor que elementos como alimentação e consumo de álcool tenham influência.

Acompanhar, com o avanço da idade, indicadores renais e hepáticos, além de glicose e ácido úrico, provavelmente é uma ideia prudente.

Dito isso, em algum momento o acaso também deve ter um papel para que alguém atinja uma idade tão excepcional.

Mas o facto de diferenças nos biomarcadores aparecerem muito antes da morte sugere que genes e estilo de vida também podem influenciar.

Karin Modig, professora associada, Epidemiologia, Karolinska Institutet

Este artigo foi republicado do site The Conversation sob licença CC. Leia o artigo original.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em outubro de 2023. Uma correção de um detalhe do estudo original foi publicada em novembro de 2023.