Pulmão de porco geneticamente modificado funcionou por nove dias em paciente com morte cerebral

Um pulmão de porco geneticamente modificado, transplantado para um paciente humano com morte cerebral, conseguiu funcionar por nove dias - um marco que expõe tanto o potencial quanto os desafios relevantes do xenotransplante.

Ao longo do experimento, o receptor passou a apresentar sinais crescentes de rejeição do órgão. Diante desse quadro, cientistas do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Guangzhou, na China, optaram por encerrar o estudo, permitindo que o paciente viesse a falecer.

Trata-se da primeira vez em que um pulmão de porco foi transplantado em um paciente humano, um avanço importante que também traz novas questões a serem resolvidas conforme essa técnica médica em desenvolvimento avança.

Gargalo de órgãos doadores e o papel do xenotransplante

A disponibilidade de órgãos humanos adequados para doação é um dos principais obstáculos para quem precisa de transplante. Para enfrentar esse gargalo, médicos vêm investigando o xenotransplante: a modificação genética de órgãos de animais não humanos - sobretudo porcos.

Esses órgãos de porcos modificados não são pensados como soluções permanentes para o paciente, mas como uma alternativa temporária, uma “ponte” enquanto um órgão humano não fica disponível. Ensaios clínicos com rins e fígados de porco já indicaram resultados promissores, embora ainda sejam necessários mais pesquisa e aprimoramentos.

Cada órgão, porém, traz suas próprias complexidades e barreiras. Agora, uma equipe liderada pelo cirurgião Jianxing He, da Universidade Médica de Guangzhou, decidiu enfrentar o próximo grande desafio: os pulmões.

Objetivo do teste e perfil do receptor

A intenção do experimento não era alcançar um transplante bem-sucedido já na primeira tentativa - isso seria impressionante, mas não era uma expectativa realista. O foco dos pesquisadores era observar, em detalhes, como o sistema imunológico do paciente reagiria ao órgão transplantado.

O receptor era um homem de 39 anos, declarado com morte cerebral após sofrer uma hemorragia cerebral. Quatro avaliações clínicas independentes confirmaram o diagnóstico. A família forneceu consentimento informado por escrito para a realização do experimento.

Como foi o transplante do pulmão de porco geneticamente modificado

O porco doador era o que os cientistas chamam de porco com seis edições gênicas: um porco miniatura Bama com seis modificações via CRISPR, mantido em uma instalação isolada e submetido a protocolos rigorosos de desinfecção. Essas edições tiveram como objetivo reduzir ao máximo as respostas imunes e inflamatórias do receptor.

Em um procedimento cirúrgico cuidadoso, o pulmão esquerdo do porco foi colocado na cavidade torácica do paciente e conectado às vias aéreas, artérias e veias. O artigo não detalha o destino do animal, mas, em geral, porcos doadores não sobrevivem à retirada de um órgão de grande porte.

Além disso, o paciente recebeu diversos imunossupressores, que os pesquisadores ajustaram ao longo do tempo conforme as alterações observadas no organismo.

Evolução clínica: edema precoce e sinais de rejeição

No começo, o cenário foi positivo: nas horas críticas imediatamente após a cirurgia, não apareceram sinais imediatos de rejeição hiperaguda. No entanto, 24 horas depois do transplante, foi observado um inchaço intenso (edema), possivelmente relacionado ao restabelecimento do fluxo sanguíneo na área transplantada.

A rejeição mediada por anticorpos agravou a lesão do tecido nos dias três e seis do experimento. Como consequência desse dano, ocorreu disfunção primária do enxerto - um tipo de lesão pulmonar grave que surge em até 72 horas após o transplante e é a principal causa de morte em pacientes submetidos a transplante de pulmão. Até o nono dia, havia sinais de alguma recuperação, mas o experimento já havia chegado ao seu limite.

Por que pulmões são um desafio particular no xenotransplante

Os pulmões são órgãos especialmente difíceis de transplantar porque entram em contato imediato com o ar externo ao corpo. Por isso, precisam operar como uma primeira linha de defesa eficaz, funcionando como barreira contra patógenos e partículas transportados pelo ar. Dessa forma, acionam múltiplos mecanismos de resposta imune.

Os pesquisadores conseguiram demonstrar que é possível transplantar um pulmão de porco para um paciente humano de modo a contornar os riscos da rejeição hiperaguda - um primeiro passo considerado importante.

"O início precoce do edema pulmonar ressalta a importância de prevenir a disfunção primária do enxerto em futuros transplantes xenogênicos de pulmão", escrevem os autores no artigo.

"São necessários esforços contínuos para otimizar os regimes imunossupressores, refinar as modificações genéticas, aprimorar estratégias de preservação pulmonar e avaliar a função do enxerto a longo prazo além da fase aguda.

"Ao enfrentar esses desafios, estudos futuros poderão refinar a abordagem do xenotransplante de pulmão e se aproximar da aplicação clínica. Este estudo fornece insights cruciais sobre as barreiras imunológicas, fisiológicas e genéticas que precisam ser superadas e abre caminho para novas inovações na área."

A pesquisa foi publicada na revista Nature Medicine.